Hémophilie A, bêtathalassémie, drépanocytose : les espoirs de la thérapie génique se confirment

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Publié le 06/02/2025

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Dans l’hémophilie A, les résultats intermédiaires positifs de l’étude Affine ouvrent la voie à une thérapie génique des patients présentant une forme modérément sévère à sévère. Dans la bêtathalassémie et la drépanocytose, un autre traitement de ce type, déjà approuvé, confirme ses très bons résultats.

L’efficacité se maintient au long cours
Crédit photo : GARO/PHANIE

Le giroctocogène fitelparvovec est une nouvelle thérapie génique expérimentale qui contient une capside AAV6 bio-ingéniée et un gène du facteur VIII (F-VIII) humain de coagulation modifié et délété du domaine B. L’objectif de ce traitement expérimental est de permettre aux patients de produire eux-mêmes du F-VIII pendant une période prolongée, réduisant ainsi la nécessité d’une prophylaxie de routine.

Quinze mois après l’administration d’une dose unique de giroctocogène fitelparvovec chez 75 patients, les auteurs de l’étude Affine (Abs 3575) rapportent une réduction statistiquement significative du taux annuel de saignement moyen, comparativement à la période précédant la perfusion, où les patients recevaient un traitement prophylactique habituel de remplacement du F-VIII. Ce taux est passé de 4,08 à 0,07 (p < 0,0001).

Et, quinze mois après la perfusion, quelque 84 % des patients ont conservé une activité du F-VIII > 5 %, la majorité des participants ayant une activité du F-VIII de 15 %.

Le giroctocogène fitelparvovec a été généralement bien toléré. Des réactions en lien avec l’administration de la thérapie ont été observées dans 77 % des cas, le plus souvent légères et résolutives dans les 48 heures. Aucun cas d’interruption du traitement n’a été rapporté.

La durée totale d’évaluation de cette thérapie génique dans le cadre de l’étude Affine est de cinq ans, puis jusqu’à quinze ans au total en étude d’extension.

Un espoir donc, mais qui ne concerne pas les patients avec des anticorps anti-AAV6, qui étaient exclus de l’étude.

Dans la bêtathalassémie et la drépanocytose

L’exagamglogène autotemcel (exa-cel), une thérapie d’édition de gènes utilisant la technologie Crispr/Cas9, a été récemment approuvé par les autorités européennes pour le traitement des patients âgés de 12 ans et plus, atteints de drépanocytose sévère présentant des crises vaso-occlusives récurrentes, ou atteints de bêtathalassémie dépendante des transfusions, pour lesquels une greffe de cellules souches hématopoïétiques serait indiquée mais sans donneur apparenté compatible.

Les données des études d’extension sont très positives. La quasi-totalité des patients (53/54) avec une bêtathalassémie présentaient une indépendance vis-à-vis des transfusions, douze mois après l’administration de la thérapie, et la durée moyenne d’indépendance après cinq ans de suivi est de 34 mois (allant de 15 à 64 mois). Quatre ans après l’administration du traitement, les taux d’hémoglobine totale sont normaux ou quasi-normaux.

Dans la drépanocytose sévère, les données sont tout aussi favorables, avec 93 % des patients (39/42) indemnes de crise vaso-occlusive à un an, et une durée moyenne sans crise vaso-occlusive de 31 mois (allant de 13 à 60 mois).

Posters 3 574 et 3 575