L'aspirine est-elle bénéfique en prévention des cancers ? L'idée circule depuis près de deux décennies sans avoir été retenue en pratique. Une étude de cohorte suédoise de plus de 50 000 personnes, soutenue par les Instituts nationaux américains, the National Institutes of Health (NIH) et l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), relance l'aspirine à faible dose (≤ 160 mg/jour) en prévention du cancer hépatocellualire (CHC) chez les sujets à haut risque.
« Les taux de cancer du foie et de mortalité par maladie hépatique augmentent à un rythme alarmant aux États-Unis et dans les pays européens, rapporte Tracey Simon, chercheur au Massachusetts General Hospital (Boston) et premier auteur de l'étude. Malgré cela, il n'y a aucun traitement validé pour prévenir le cancer du foie ou pour réduire le risque de décès de cause hépatique ».
L'aspirine est évoquée comme une piste de prévention du CHC en raison de données précliniques encourageantes in vitro et chez l'animal. Alors que l'enzyme pro-inflammatoire COX-2 est surexprimée dans le CHC, l'aspirine inhibe in vitro une cascade de réactions protumorales, certaines déclenchées par cette enzyme et d'autres de mécanisme différent. Chez l'animal, l'antiagrégant plaquettaire diminue la fibrose hépatique, l'hypertension portale et la prolifération hépatocytaire.
Une association durée-dépendante
D'après l'analyse des registres nationaux suédois sur la période 2005-2015, l'équipe du Karolinska Institutet à Stochholm a identifié 50 275 individus pour lesquels a été posé un diagnostic d'hépatite B ou C et sans antécédent de traitement par aspirine. Dans cette cohorte, les épidémiologistes ont ensuite isolé ceux pour lesquels un traitement d'au moins 90 jours d'aspirine a été mis en place.
Avec un suivi médian de 7,9 ans, l'incidence du CHC s'est révélée de 4,0 % chez les utilisateurs d'aspirine et de 8,3 % chez les non-utilisateurs. Cette association inverse apparaît durée-dépendante : par rapport à une durée très courte (de trois mois à un an), le risque de CHC était diminué de 10 % (non significatif) pour une prise entre un et trois ans, de 34 % entre trois et cinq ans et de 43 % au-delà. De plus, la mortalité hépatique a été constatée chez 11,0 % des utilisateurs d'aspirine par rapport à 17,9 % des non-utilisateurs à 10 ans, soit une diminution de 27 % du risque relatif.
Ces effets étaient indépendants du sexe, du stade de gravité de l'hépatite et du type d'hépatite (B ou C). Dans la cohorte, le risque de saignement interne n'était pas plus élevé parmi les sujets prenant de l'aspirine.
« C'est la première étude nationale à grande échelle qui démontre que l'utilisation de l'aspirine est associée à une diminution à long terme du risque de cancer du foie et de la mortalité hépatique », souligne Jonas Ludvigsson, épidémiologiste au Karolinska Institutet, tout en soulignant que des essais prospectifs randomisés contrôlés sont nécessaires pour confirmer les bénéfices de l'aspirine chez les patients ayant une affection du foie.
T Simon et al. NEJM. DOI:10.1056/NEJMoa1912035
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