Des avancées prévisibles dans les 5 ans

L’apremilast (Celgene) est une petite molécule qui inhibe spécifiquement la phosphodiestérase 4 .Les résultats de l’étude pivot de phase III ESTEEM-1 présentés en mars 2013 montrent qu’à la 16e semaine, l’apremilast administré à la posologie de 30 mg deux fois par jour chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère, permet d’obtenir une amélioration du score PASI (Psoriasis aera and severity index) de 75% (critère d’évaluation principal de l’étude) chez 33 % des patients vs 5,3 % avec le placebo

Le tofacitinib (Pfizer), nouvel inhibiteur oral de janus kinase approuvé par la FDA dans la polyarthrite rhumatoïde est actuellement en phase III de développement dans le psoriasis. Les résultats d’une étude de phase II présentés en 2 012 (1) montrent qu’un traitement court (12 semaines) par le tofacitinib (15 mg deux fois par jour) permet d’améliorer de 75 % le score PASI chez 67% des patients (64,7 % de différence avec le placebo 90 % CI 53,0-76,3 ; p ‹0,0001).

Agents biologiques ciblant l’IL17

Le secukinumab (Novartis) et l’ixekizumab (Eli Lilly) sont des anticorps neutralisant directement l’IL17 A, le brodalumab (Amgen) se fixe sélectivement sur le récepteur de l’IL17 . Les résultats d’une étude de phase II de 12 semaines menée

chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère (2) montrent que le brodalumab aux doses utilisées (140 mg ou 210 mg toutes les deux semaines) améliore le score PASI de 75 % chez 86 % des patients avec un début d’action très rapide (dès la 2e semaine).

Les données concernant l’ixekizumab sont globalement les mêmes avec aux doses les plus fortes utilisées (75 mg et 150 mg toutes les deux semaines) une amélioration du score PASI de 75 % à la semaine 12 chez 80 % des patients, amélioration qui se maintient jusqu’à la semaine 20 (3).

Les résultats obtenus avec le secukinumab sont très encourageants : obtention à la dose de 150 mg une fois par mois de 75 % du score PASI chez 81 % des patients et 90 % du score PASI chez 57 % des patients à la semaine 12 soit une disparition presque complète des lésions.

Quelle sera la place des anti-IL 17 dans la stratégie thérapeutique ? Des études de phase III sont actuellement en cours, notamment des études comparatives : brodalumab versus ustekinumab, ixekizumab versus etanercept, secukinumab versus etanercept.

-1-Papp KA and al . Br J Dermatol.2012 sep ;167 :668-77

-2- Papp K et al. N. Engl J Med 2012 ;366 :1181-1189

-3- Leonardi C et l N Engl J Med 2012 ;366 : 1190-99