Révolution des traitements adjuvants

La prise en charge des mélanomes avec envahissement ganglionnaire opéré (stade III), les plus à risque de rechute, va être modifiée cette année en conséquence des résultats d’essais de phase III démontrant le bénéfice de l’immunothérapie et des thérapies ciblées données pendant douze mois après l’opération dans cette indication :

– L’ipilimumab (anti-CTLA 4) à la dose de 10 mg/kg pendant un an a été évalué contre placebo dans le mélanome de stade III, avec des résultats positifs (25 % de diminution du risque de rechute) au prix d’une toxicité élevée (54 % d’effets secondaires de grades 3 et 4) (1) ;

– Le nivolumab, un anti-PD1 ayant l’AMM au stade métastatique, a été comparé à l’ipilimumab pendant un an. Son efficacité a été clairement supérieure à celle de l’ipilimumab, avec un risque de rechute diminué de 35 %, et nettement moins d’effets secondaires (14 % d’effets graves, contre 43 % sous ipilimumab) (2) ;

– Le pembrolizumab, le second anti-PD1 ayant l’AMM dans le mélanome, a été comparé à un placebo pendant un an. Là aussi les résultats sont très en faveur de l’anti-PD1, avec un risque de rechute et de décès diminué de 43 % (3) ;

– Enfin, l’association de thérapies ciblées dabrafenib et trametinib a aussi été testée en essai de phase III contre placebo, chez les patients dont le mélanome est porteur de la mutation Braf. Elle a réduit de 53 % le risque de rechute, et de 43 % le risque de décès (4).

Ces essais devraient conduire prochainement à l’obtention d’une AMM pour les anti-PD1 et l’association dabrafenib-trametinib dans le mélanome de stade III, en situation adjuvante.

(1) Eggermont AMM et al. Lancet Oncol 2015 May;16(5):522-30

(2) Weber J et al. 2017 Nov 9;377(19):1824-1835

(3) Eggermont AMM et al. N Engl J Med 2018; 378:1789-1801

(4) Long GV et al. N Engl J Med 2017; 377:1813-1823