La thérapie génique avance à pas de géant en hématologie. C'est le cas dans l'hémophilie où le Graal en matière de traitement semble être à portée de main, selon deux études du « New England Journal of Medicine » présentées lors du dernier congrès de la société américaine d'hématologie (ASH) à Atlanta du 9 au 12 décembre 2017.
Les deux études, l'une américaine dans l'hémophilie B financée par Spark Therapeutics et Pfizer, l'autre britannique dans l'hémophilie A par BioMarin Pharmaceuticals, affichent des résultats plus qu'encourageants après une seule injection d'une thérapie génique utilisant un vecteur viral adéno-associé (AAV).
Arrêt des concentrés de facteurs
Les patients traités, 7 ayant une hémophilie A et 10 ayant une hémophilie B, ont tous été améliorés avec, à plus de 12 mois, une diminution drastique des épisodes de saignements spontanés et l'arrêt quasi-total des concentrés de facteurs VIII et IX.
L'hémophilie A est 6 fois plus fréquente que l'hémophilie B. Pourtant globalement comparables en termes d'efficacité et de tolérance, les résultats obtenus dans l'hémophilie A sont particulièrement surprenants. « Nous avons vu des résultats époustouflants qui ont largement dépassé nos espérances », a estimé le Pr John Pasi, directeur du centre de l'hémophilie à l'institut Barts des NHS et coauteur.
La néerlandaise Marijke van der Berg, de la fondation PedNet pour la recherche sur l'hémophilie explique dans un éditorial : « C'était inespéré que la thérapie génique dans l'hémophilie A, considérée comme le Graal ultime, soit faisable si tôt ».
Dépasser la limite posée par le gène du facteur VIII
La raison de cette surprise tient à la discordance entre la capacité limitée de « packaging » du vecteur viral AAV et le poids du gène du facteur VIII, qui est près du double de celui du facteur IX. Néanmoins, l'équipe de Savita Rangarajan a réussi à obtenir des taux satisfaisants de facteurs VIII après une seule injection d'AAV5-hFVIII-SQ, qui contient une cassette optimisée de codon pour le variant SQ du facteur VII humain.
Concernant la tolérance, les suivis sur plus d'un an n'ont pas suscité d'inquiétude majeure, le principal effet secondaire étant une élévation asymptomatique des enzymes hépatiques. Néanmoins, un suivi à plus long terme est nécessaire, l'absence de risque d'oncogenèse par insertion reste à déterminer.
Pour le Pr Pasi : « Une seule dose de médicament qui peut de façon aussi spectaculaire améliorer la vie de patients à travers le monde est une perspective incroyable ». D'autres thérapies géniques dans l'hémophilie sont à l'étude, souligne Marijke van der Berg, notamment des thérapies avec vecteur lentiviral ou reposant sur l'édition de gène (par exemple CRISPR, nucléases à doigt de zinc).
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