La communication récente de deux essais cliniques randomisés contrôlés, l'un chinois publié dans « The Lancet » et l'autre américain de grande taille mené chez plus de 1 000 patients, montre des résultats discordants sur l'efficacité du remdesivir pour traiter des cas sévères d'infection Covid-19. Cet antiviral, capable d'inhiber l'activité du SARS-CoV-2 in vitro, fait par ailleurs l'objet d'autres essais cliniques, et notamment en France.
La première étude parue dans « The Lancet » a été menée dans dix hôpitaux du Hubei, en Chine. Entre le 6 février et le 12 mars 2020, 237 patients Covid-19 ont été inclus dans l'étude. Ils présentaient à l'inclusion des symptômes depuis moins de 12 jours, une saturation en oxygène de 94 % ou moins, un ratio PaO2/FiO2 inférieur ou égal à 300 mmHg et une pneumonie confirmée radiologiquement.
Absence d'effet dans une étude chinoise
Ils sont 158 à avoir reçu du remdesivir et 78 un placebo par injection intraveineuse quotidienne pendant 10 jours. Les patients pouvaient également recevoir simultanément l'association lopinavir/ritonavir, des interférons ou des corticostéroïdes.
Le temps nécessaire à l'amélioration clinique dans les 28 jours suivant la randomisation, qui était le critère d'évaluation primaire, n'était pas significativement différent entre les deux groupes. En effet, il était de 23 jours dans le groupe remdesivir et de 21 jours dans le groupe placebo.
Les auteurs ont également constaté que, parmi les patients qui présentaient des symptômes depuis 10 jours ou moins au moment du début du traitement, ceux recevant du remdesivir avaient un délai d'amélioration clinique plus rapide que ceux recevant le placebo (18 versus 23 jours). Néanmoins, la différence n'était pas statistiquement significative.
Par ailleurs, le remdesivir a dû être arrêté précocement en raison d'événements indésirables chez 12 % des patients. Dans le groupe placebo, 5 % des patients ont arrêté le placebo avant la fin des 10 jours. La mortalité à 28 jours était en revanche similaire entre les deux groupes (14 % dans le groupe remdesivir et 13 % dans le groupe placebo).
« Nous avons constaté que ce schéma posologique de remdesivir par voie intraveineuse était adéquatement toléré mais ne produisait pas d'effets cliniques ou antiviraux significatifs chez les patients gravement malades atteints de Covid-19, résument les auteurs. Les études en cours avec des échantillons de plus grande taille continueront à éclairer notre compréhension de l'effet du remdesivir sur Covid-19 ». Et ce, d'autant que l’étude du « Lancet » a dû être arrêtée avant d'inclure les 453 patients prévus initialement, car en date du 12 mars, aucun autre patient ne répondait aux critères d'inclusion du fait du ralentissement de l'épidémie en Chine.
Une récupération plus rapide de 31 % aux États-Unis
Selon une analyse intermédiaire des données d'un second essai randomisé et contrôlé (appelé Adaptive COVID-19 Treatment Trial, ACTT), le remdesivir semble au contraire accélérer la récupération chez des patients hospitalisés ayant une forme sévère avec atteinte pulmonaire de Covid-19. Ces résultats, encore non publiés, ont été rapportés par les Instituts nationaux de la santé américains (National Institutes of Health, NIH), promoteurs de l'étude et salués à cette occasion par le président Donald Trump.
Au total, 1 063 patients provenant de 68 sites (47 aux États-Unis et 21 dans des pays d'Europe et d'Asie), ont été inclus dans l'étude entre le 21 février et le 19 avril.
D'après les informations indiquées sur Clinicaltrial, la moitié des patients ont reçu le remdesivir et l'autre un placebo pendant 10 jours par voie intraveineuse. Dans le groupe remdesivir, le délai médian de récupération était de 11 jours contre 15 jours dans le groupe placebo, soit un temps de récupération plus rapide de 31 %.
Le taux de mortalité était également plus faible dans le groupe remdesivir (8 %) que dans le groupe placebo (11,6 %). Cependant, la différence n'était pas significative.
Même si l'essai américain est porteur d'espoir, d'autres résultats sont nécessaires pour pouvoir s'assurer du bénéfice à traiter. En France, le remdesivir est testé dans le cadre de l'essai européen Discovery, dont les résultats n'ont pas encore été communiqués.
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