L'alectinib bloque pendant 2 ans le cancer du poumon non à petites cellules ALK+

L'alectinib (Alecensa, Roche) pourrait remplacer le crizotinib (Xalkori, Pfizer) dans le traitement de première ligne des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteurs de la mutation ALK, selon l'étude ALEX présentée au congrès 2017 de l'ASCO (société américaine d'oncologie clinique) et publiée simultanément dans « The New England Journal of Medicine ».

Cette étude de phase 3 multicentrique menée chez 303 patients montre que l'alectinib, cette thérapie ciblée de 2e génération, dépasse son aînée avec une survie sans progression de plus de 2 ans (25,6 mois) par rapport à environ 10 mois pour le crizotinib.

Les deux molécules ciblent la mutation ALK, qui affecte 5 % des CPNPC. Environ 140 000 diagnostics sont portés chaque année dans le monde.

À un an de traitement, la survie sans progression concerne 68,4 % des patients traités par alectinib par rapport à 48,7 % des patients traités par crizotinib. Au total, 82,9 % des patients ont répondu à cette nouvelle molécule, par rapport à 75,5 % des patients traités par crizotinib.

Moins de métastases cérébrales

De plus, contrairement au crizotinib qui ne traverse pas la barrière hématoméningée, l'alectinib permet de bloquer la progression des métastases cérébrales. Chez les patients ayant des lésions cérébrales à l'inclusion, le taux de réponse était de 81 % par rapport à 50 % dans le groupe crizotinib. La durée médiane de la réponse intracrânienne était de 17,3 mois par rapport à 5,5 mois.

Tous patients confondus avec ou sans métastases cérébrales à l'inclusion, le risque de progression au système nerveux central était diminué de 84 % avec l'alectinib par rapport au crizotinib. La tolérance était acceptable avec des effets secondaires de grade 3-5 chez 41 % du groupe alectinib et 50 % du groupe crizotinib.

Pour le Dr Ross Camidge au centre anti-cancer de l'université du Colorado : « Nous connaissions les bénéfices de l'alectinib après un traitement par crizotinib depuis longtemps. Ce que nous voulions vraiment savoir avec cette étude était de déterminer s'il vaut mieux commencer par un traitement par crizotinib et poursuivre avec de l'alectinib en 2e ligne, ou si l'alectinib en 1re ligne pourrait faire mieux que l'approche séquentielle ».

Des anti-ALK à large spectre

Selon une étude précédente, le traitement séquentiel permet une survie sans progression de 20 mois (11 mois avec le crizotinib+ 9 mois avec l'alectinib). Le Dr Camidge fait valoir que la diversité tumorale est plus importante après crizotinib. « Cela réduit les bénéfices des lignes de traitement suivantes », explique-t-il.

Le crizotinib cible le réarrangement ALK, tandis que l'alectinib semble présenter une action élargie à un spectre de changements proches. Alors que d'autres inhibiteurs d'ALK sont en cours de développement, « l'alectinib a fait la preuve qu'aller vers des traitements à large spectre - pourvu qu'ils soient bien tolérés - pourrait être un facteur clef dans le contrôle à long terme des maladies malignes ».