DES AMÉRICAINS ont construit un VIH porteur d’une simple différence sur le gène nef, qui permet d’infecter le macaque queue-de-cochon. Ce qui fait de cet animal un modèle pour l’étude de l’infection par le VIH.
La recherche sur le VIH se heurte au problème de modèle animal. Certes, les chimpanzés peuvent être infectés de façon productive par le VIH1 mais il s’agit d’une espèce menacée, coûteuse, qui ne développe pas de sida typique après l’infection par le VIH1 ; et leur utilisation à des fins de recherche pose des problèmes éthiques. Raisons pour lesquelles les animaux le plus souvent utilisés sont les macaques Rhésus et queue-de-cochon, avec le virus simien (VIS) ou des chimères SVIH ou RT-SVIH. Ces modèles ont apporté beaucoup d’informations mais la distance génétique entre SIV et VIH est grande. La divergence entre le virus humain et le virus simien nécessite des approches en deux étapes pour l’évaluation des candidats vaccins chez le macaque, les études de preuve du concept utilisant le VIS et les études d’immunogénicité utilisant les immunogènes du VIH qui, souvent, ne peuvent pas être directement évalués avant les essais chez l’homme.
Une des raisons majeures de l’incapacité du VIH à se répliquer dans des cellules de primates non humains est le développement de produits de gène destinés à inhiber la réplication virale. Il en est ainsi de TRIM5 alpha et de APOBEC3.
Theodora Hatziloannnou et coll. ont construit un VIH simian tropic (st-VIH) qui diffère du VIH seulement par le gène vif. Ils montrent que st-VIH est capable d’un haut degré de réplication in vitro dans des lymphocytes de macaques queue-de-cochon ( Macaca nemestrina). L’infection des animaux eux-mêmes provoque une virémie aguë qui approche celle observée chez l’homme et qui est suivie d’une infection sur plusieurs mois. Puis, la réplication de st-VIH est contrôlée au moins en partie par les CD8. Enfin, un régime thérapeutique couramment employé chez l’homme peut provoquer une apparente protection lors d’un challenge viral à haute dose.
Dr E. DE V.
Proc Natl Acad Sci USA, édition an ligne avancée.
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